Alig 14 éves volt, amikor a Drexell's Class című sitcomban szerepet kapott, és elindult a hírnév rögös útján. Brittany Murphyről már kamaszként ódákat zengett a filmipar; nem is csoda, hiszen már gyermekkorában eldöntötte, hogy színésznő lesz. Murphyt az édesanyja vitte el az első meghallgatására, a kislány pedig azonnal szerepet kapott reklámfilmekben. Míg sok színészpalánta megragad ezen a szinten, Brittany Murphy egyre népszerűbb és sikeresebb lett, ezért édesanyjával Los Angelesbe költözött.

Nem várt siker

Valódi reflektorfénybe 1995-ben, a Spinédzserek című filmmel került, amely Jane Austen népszerű, Emma című regényének modern feldolgozása volt. A filmtől nem vártak átütő sikert, ennek ellenére már az első hétvégén több mint 11 millió dollárt hozott a konyhára: Britanny Murphy hirtelen sztár lett. 

A Spinédzserek sikere után olyan, a kritikusok által is elismert filmekben játszott, mint a Nagydumás kiscsajok, az Észvesztő, a 8 mérföld és a Sin City, de hosszú ideig szinkronizált a Texas királyai című animációs sorozatban.

2006-ban újabb szinkronszerepet kapott, a Táncoló talpak Glóriájának kölcsönözte a hangját. Ezután főszerepet játszott A halott lány című thrillerben, bár ekkoriban már egyre kevésbé volt keresett színésznő. A 2008-as Könnyes leves című romantikus vígjátékot követően egy másik thrillerben,  A folyosó túloldalánban, valamint Nora Roberts: A múlt titkai című regényének tévéfilm-adaptációjában szerepelt. 

A tragédia előtt nem sokkal már baljós szelek fújtak: Murphy férje, Simon Monjack kórházba került, aztán a színésznőt kicsapták a produkcióból, amiben éppen dolgozott. 

A halál okát eredetileg szívrohamként jelentették be, a tragédiát később az akut tüdőgyulladásnak és a súlyos vérszegénységnek tulajdonították. A színésznő állapotát súlyosbította a nagy dózisú megfázás elleni gyógyszer, amit a szervezetében találtak. Simon Monjack öt hónappal felesége halála után távozott az élők sorából.